Je lichaam maakt zijn eigen antidepressivum aan. Dit is waarom het somberheid niet altijd de baas is.

Op dit moment maakt je lichaam een molecuul aan dat helpt bij de opbouw van chemische stoffen in de hersenen die verband houden met een goed humeur. Sommige mensen nemen er meer van en merken een duidelijke verbetering. Anderen nemen precies dezelfde pil en voelen helemaal niets. Daar is een eenvoudige reden voor.

Maak kennis met SAM-e

SAM-e is een klein hulpmolecuul dat je lichaam elke dag, in elke cel, aanmaakt. De belangrijkste taak ervan is om kleine chemische deeltjes, zogenaamde methylgroepen, door te geven aan andere moleculen zodat die hun werk kunnen doen. Zie SAM-e als een bezorger die door het hele lichaam kleine pakketjes aflevert.

Een van de plekken waar SAM-e pakketjes aflevert, is de hersenen. Het helpt bij de aanmaak van serotonine, dopamine en noradrenaline – drie chemische stoffen in de hersenen die nauw samenhangen met stemming, motivatie en je van dag tot dag oké voelen.

Je lichaam maakt SAM-e aan uit een aminozuur dat methionine heet (aanwezig in eiwitrijke voedingsmiddelen), samen met een boost aan cellulaire energie die ATP wordt genoemd. Onthoud dat – later wordt het belangrijk.

Wat studies hebben aangetoond

Dit is niet zomaar een wellnesstrend. Een review uit 2024 waarin 23 studies en meer dan 2.200 mensen werden samengevoegd, wees uit dat SAM-e depressiescores sterker verlaagde dan een placebo (een neppil). Een eerdere review van 14 studies met meer dan 1.500 mensen wees uit dat SAM-e ongeveer even goed werkte als sommige standaard antidepressiva. In één studie knapten mensen die met alleen een antidepressivum niet waren verbeterd op nadat SAM-e werd toegevoegd. In een andere studie werd SAM-e op zichzelf rechtstreeks vergeleken met een veelgebruikt antidepressivum.

Er zit dus echte wetenschap achter. SAM-e is geen wondermiddel en geen vervanging voor medische zorg – maar het is wel een molecuul dat onderzoekers serieus nemen.

Waarom werkt het dan niet altijd?

Om drie redenen. De eerste twee zijn eenvoudig. De derde is degene die bijna niemand uitlegt.

Reden 1: Het grootste deel van de pil komt nooit binnen

SAM-e is een kwetsbaar molecuul. Wanneer je het inslikt, breken je maag en darmen het grootste deel ervan af voordat het ooit je bloed bereikt. Van elke 100 milligram die je inneemt, wordt slechts ongeveer 1 tot 5 milligram daadwerkelijk opgenomen. De rest gaat verloren. Dus als je een SAM-e-pil neemt en niets voelt, is het eerlijke antwoord soms: er is nauwelijks iets van opgenomen.

Reden 2: Het heeft een ondersteuningsteam nodig

SAM-e kan zijn werk niet alleen doen. Het heeft vitamine B12, folaat, vitamine B6 en magnesium nodig om ermee samen te werken. Als je van een van deze stoffen te weinig hebt, kan SAM-e niet goed worden aangemaakt of gebruikt, zelfs niet als je een supplement neemt. Het is alsof je meel koopt voor een bakkerij waarvan de oven niet werkt – met alleen meel krijg je geen vers brood.

Reden 3: Het echte probleem kan energie zijn, niet SAM-e zelf

Dit is het deel dat in de meeste artikelen wordt overgeslagen. Nadat SAM-e zijn pakketje (de methylgroep) heeft afgeleverd, verandert het in een ander overgebleven molecuul dat SAH heet. Zie SAH als een gebruikte verzenddoos. Normaal gesproken breekt het lichaam die doos snel af en recyclet het die.

Maar het afbreken van SAH kost cellulaire energie. En wanneer het lichaam weinig energie heeft – door een traag werkende schildklier, vermoeide bijnieren of ontbrekende voedingsstoffen – beginnen die gebruikte dozen (SAH) zich sneller op te stapelen dan ze kunnen worden opgeruimd.

Dit is het belangrijkste: opgehoopt SAH laat het hele bezorgsysteem daadwerkelijk vastlopen. Het verhindert dat SAM-e zijn werk kan doen, bijna alsof dozen zich in een gang opstapelen en nieuwe leveringen er niet meer langs kunnen. Wat dus echt telt, is niet alleen hoeveel SAM-e je hebt – maar de balans tussen SAM-e en SAH. Wetenschappers noemen dit de SAM-tot-SAH-ratio, of de “methyleringsscore”. Een goede ratio betekent dat de leveringen soepel verlopen. Een slechte ratio betekent dat ze vastlopen, hoeveel SAM-e je ook toevoegt.

Daarom doet het vaak maar heel weinig als je meer SAM-e toevoegt aan een vermoeid lichaam met weinig energie. Je voegt meer bezorgers toe aan een gang die al door dozen is geblokkeerd. De oplossing is niet meer bezorgers – maar het opruimen van de blokkade, wat meestal betekent dat het onderliggende energieprobleem moet worden aangepakt in plaats van alleen maar meer SAM-e te nemen.

Waarom de gebruikelijke bloedtest dit kan missen

De meeste mensen die hun “methylering” willen controleren, laten hun homocysteïne in het bloed testen. Dit is het probleem: de homocysteïnewaarde kan volkomen normaal lijken, zelfs wanneer deze hele SAM-e/SAH-blokkade plaatsvindt.

Waarom? Omdat wanneer het lichaam in totaal minder SAM-e aanmaakt, het ook minder SAH aanmaakt, en minder van dat SAH wordt omgezet in homocysteïne. Daardoor kan de homocysteïnewaarde normaal of zelfs laag lijken, terwijl het echte probleem – een slechte SAM-tot-SAH-balans – eronder verborgen blijft. Onderzoek waarin beide rechtstreeks met elkaar werden vergeleken, wees uit dat de SAM-tot-SAH-balans problemen beter voorspelde dan homocysteïne. Homocysteïne is ook niet erg specifiek: het stijgt zowel bij een laag B12-gehalte als bij een laag folaatgehalte, dus een hoge waarde vertelt je niet welke van de twee daadwerkelijk het probleem is.

Kort gezegd: een normale uitslag van een homocysteïnetest betekent niet dat je SAM-e-systeem goed werkt. De test kan precies het probleem missen dat hij geacht wordt op te sporen.

De eenvoudige versie

SAM-e helpt daadwerkelijk bij de opbouw van chemische stoffen in de hersenen die verband houden met stemming, en studies ondersteunen dat. Maar een SAM-e-pil nemen helpt alleen als SAM-e de spijsvertering overleeft, voldoende B12, folaat, B6 en magnesium beschikbaar heeft om mee te werken, en als je lichaam genoeg energie heeft om het overgebleven bijproduct SAH op te ruimen, zodat het hele systeem niet vastloopt. Dat derde onderdeel is niet zichtbaar in een standaard homocysteïnetest. Dus als SAM-e bij jou of iemand die je kent “niet werkte”, betekent dat niet dat de wetenschap het bij het verkeerde eind had. Het kan simpelweg betekenen dat de onderliggende blokkade nooit is opgeruimd.

Bibliografie

1. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. PubMed, PMID 38199136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38199136/
2. Efficacy and acceptability of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for depressed patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11863058/
3. S-Adenosyl Methionine (SAMe) Augmentation of Serotonin Reuptake Inhibitors for Antidepressant Nonresponders With Major Depressive Disorder: A Double-Blind, Randomized Clinical Trial. American Journal of Psychiatry. https://psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.2009.09081198
4. S-Adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. PubMed, PMID 31712971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31712971/
5. S-Adenosyl-l-methionine (SAMe): from the bench to the bedside — molecular basis of a pleiotrophic molecule. ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916523060306
6. Pharmacokinetic study of a novel oral formulation of S-adenosylmethionine (MSI-195) in healthy subjects. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7734772/
7. The Role of Methyl Donors of the Methionine Cycle in Gastrointestinal Infection and Inflammation. Healthcare (MDPI), doi:10.3390/healthcare10010061.
8. Higher S-adenosylhomocysteine and lower ratio of S-adenosylmethionine to S-adenosylhomocysteine were more closely associated with increased risk of subclinical atherosclerosis than homocysteine. PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9399787/
9. Diagnostic Accuracy of Holotranscobalamin, Vitamin B12, Methylmalonic Acid, and Homocysteine in Detecting B12 Deficiency in a Large, Mixed Patient Population. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7017578/
10. Adenosine inhibition of S-adenosylhomocysteine hydrolysis. PubMed, PMID 4052045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4052045/
11. Insight into S-adenosylmethionine biosynthesis from the crystal structures of the human methionine adenosyltransferase catalytic and regulatory subunits. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3793261/

Disclaimer: Deze inhoud wordt uitsluitend aangeboden voor algemene educatieve doeleinden en vormt geen medisch advies, diagnose of behandeling. De inhoud is niet bedoeld ter vervanging van overleg met een gekwalificeerde arts of zorgverlener. Raadpleeg altijd een zorgprofessional voordat je begint of stopt met het gebruik van een supplement, medicijn of voedingsgerelateerde verbinding, of voordat je deze met elkaar combineert.